Agonistas GLP-1 y terapias duales para el tratamiento de diabetes

Fecha de última revisión: 06 de diciembre de 2025
Revisado Médicamente por: Consejo Médico de Clivi

La diabetes tipo 2 representa uno de los mayores desafíos de salud pública en México y a nivel mundial. En el contexto de la evolución del tratamiento farmacológico, han surgido opciones innovadoras que van más allá del control glucémico tradicional, ofreciendo beneficios integrados para la pérdida de peso y la protección cardiovascular.

Entre las opciones farmacológicas disponibles, los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) y los agonistas duales que actúan sobre los receptores GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa) y GLP-1 han revolucionado el tratamiento de la diabetes tipo 2.

Ambas categorías han demostrado resultados impresionantes en términos de control glucémico, reducción de peso y beneficios cardiometabólicos, pero sus mecanismos de acción presentan diferencias importantes que influyen en su eficacia relativa.

Descargo de responsabilidad: Este contenido es informativo y educativo. No sustituye la consulta médica profesional. Si padeces diabetes tipo 2 u otras condiciones metabólicas, consulta con tu médico antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento farmacológico. Todos los tratamientos deben ser prescritos y supervisados por un profesional de la salud.

Comprendiendo los agonistas de receptores incretínicos

¿Qué son las incretinas y su rol en la regulación glucémica?

Las incretinas son hormonas naturales que produce el tubo digestivo en respuesta a la ingesta de alimentos. Representan aproximadamente el 50-70% de la respuesta insulínica posprandial (después de las comidas) en personas sin diabetes. Cuando el cuerpo no regula adecuadamente estas hormonas, como ocurre en la diabetes tipo 2, los niveles de glucosa en sangre se elevan de manera descontrolada.

El GLP-1 es una de las incretinas más importantes. Esta hormona desempeña múltiples funciones fisiológicas: estimula la liberación de insulina de manera dependiente de la glucosa (es decir, solo cuando los niveles de glucosa están elevados), ralentiza el vaciamiento del estómago, reduce el apetito mediante señales cerebrales y, en algunos casos, regenera células beta pancreáticas dañadas.

El GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa) es otra incretina potente que trabaja en sinergia con el GLP-1. Mientras que el GLP-1 regula principalmente el apetito y la secreción de insulina, el GIP potencia la sensibilidad insulínica, modula el metabolismo de la grasa en los adipocitos (células de grasa) y contribuye a la regulación del peso corporal a través de mecanismos adicionales.

Los agonistas incretínicos son medicamentos que imitan la acción de estas hormonas naturales, permitiendo al cuerpo regular mejor la glucosa y el peso, incluso cuando la función pancreática está comprometida.

Dos enfoques terapéuticos: monoacción vs. dual acción

Existen dos categorías principales de agonistas incretínicos disponibles actualmente:

Agonistas de GLP-1 (acción simple): Estos medicamentos replican únicamente la función del GLP-1. Actúan sobre un solo receptor celular, proporcionando beneficios comprobados en control glucémico y pérdida de peso.

Agonistas duales GIP/GLP-1: Estos medicamentos más recientes combinan la acción de ambas incretinas, activando dos receptores celulares simultáneamente. Esta sinergia potencia los beneficios metabólicos de ambas hormonas, ofreciendo un efecto combinado superior.

Mecanismos de acción: diferencias farmacológicas fundamentales

Agonista GLP-1: acción única

El agonista GLP-1 funciona mediante la imitación de la hormona péptido similar al glucagón tipo 1. Su mecanismo se concentra en:

Regulación de glucosa: Estimula la secreción pancreática de insulina solo cuando la glucosa está elevada, reduciendo así la hipoglucemia no deseada.

Control del apetito: Actúa sobre centros cerebrales específicos, particularmente el hipotálamo, reduciendo el hambre y aumentando la saciedad.

Ralentización del vaciamiento gástrico: Ralentiza la velocidad con la que los alimentos se mueven desde el estómago hacia el intestino delgado, lo que prolonga la sensación de plenitud y reduce la ingesta calórica.

Estructura molecular: Presenta una homología del 94% con el GLP-1 humano nativo, lo que resulta en una inmunogenicidad baja (menor tendencia a que el cuerpo desarrolle anticuerpos contra el medicamento).

Agonista dual GIP/GLP-1: acción sinérgica

El agonista dual funciona simultáneamente en dos frentes, combinando los beneficios de ambas incretinas:

Acción del GLP-1: Aporta todos los beneficios mencionados anteriormente: regulación glucémica, apetito y vaciamiento gástrico.

Acción del GIP: Además de lo anterior, el receptor GIP activa vías celulares que:

• Potencian la secreción de insulina de manera más directa

• Mejoran la sensibilidad insulínica en músculos y tejido adiposo

• Regulan directamente el metabolismo de la grasa en adipocitos, promoviendo la lipólisis (descomposición de grasa)

• Activan centros cerebrales adicionales para la regulación del apetito

Distribución tisular: Los estudios con animales demuestran que el agonista dual se distribuye en regiones cerebrales adicionales relacionadas con la regulación del apetito, metabolismo energético y saciedad, comparado con el agonista GLP-1 solo.

Mecanismo de acción prolongada: Ambas moléculas están lipidadas (conjugadas con lípidos), lo que prolonga su vida media y permite administración semanal mediante inyección subcutánea.

Datos de eficacia comparada: evidencia clínica

Estudio SURMOUNT-5: primera comparación directa de alta calidad

El estudio SURMOUNT-5 fue un ensayo clínico de fase 3b, aleatorizado y abierto, que comparó directamente la eficacia de ambas opciones farmacológicas en adultos con obesidad o sobrepeso y al menos una complicación relacionada con el peso, pero sin diabetes tipo 2 previa. Este es un punto crucial, ya que es el primer estudio que compara dosis máximas toleradas de ambos medicamentos en la misma población.

Duración: 72 semanas. Conoce más sobre los efectos y beneficios de Victoza.

Población: 751 adultos con IMC ≥30 kg/m² o IMC ≥27 kg/m² con complicaciones que podrían ser candidatos a tratamientos como Victoza, Ozempic y Saxenda

Intervenciones:

• Agonista dual: dosis máxima tolerada de 10 o 15 mg semanales

• Agonista GLP-1: dosis máxima tolerada de 1.7 o 2.4 mg semanales

Ambos grupos recibieron: Asesoramiento nutricional, pautas de actividad física y seguimiento regular.

Beneficios cardiometabólicos adicionales

Más allá de la pérdida de peso, ambas opciones produjeron mejoras significativas en marcadores cardiometabólicos:

Presión arterial sistólica:

• Agonista dual: −10.2 mmHg

• Agonista GLP-1: −7.7 mmHg

Glucemia y control glucémico:
Ambas opciones demostraron mejoras en glucosa en ayunas y hemoglobina glucosilada (HbA1c), con ventaja numérica para el agonista dual de GLP-1.

Perfil lipídico:
Mejoras en colesterol total, LDL y triglicéridos, más pronunciadas en pacientes con pérdidas de peso ≥20%.

Eficacia en el contexto de diabetes tipo 2

En poblaciones específicamente con diabetes tipo 2, los ensayos SURPASS han demostrado la superioridad del agonista dual:

SURPASS-2: En pacientes con diabetes tipo 2 de control subóptimo, el agonista dual a dosis de 10 mg y 15 mg logró reducciones de HbA1c significativamente mayores que el agonista GLP-1, mejorando la regulación glucémica de manera más dramática.

SURPASS-4: Cuando se comparó directamente con insulina glargina (un tratamiento de tercera línea), el agonista dual produjo una reducción promedio de HbA1c de −2.58% con la dosis de 15 mg, comparado con −1.44% con insulina glargina, tras 52 semanas.

Estos resultados demuestran que el agonista dual no solo ofrece mayor pérdida de peso, sino también superior control glucémico incluso en contextos donde la diabetes está menos controlada.

Beneficios Cardiovasculares y Protección Metabólica

Independientemente de si se utiliza la formulación de acción simple o dual, los agonistas del receptor GLP-1 han demostrado beneficios significativos en la prevención de enfermedades cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2. De acuerdo con las directrices de la American Diabetes Association (ADA) 2023, estos medicamentos se recomiendan específicamente para mitigar riesgos cardiovasculares en poblaciones de alto riesgo.

Reducción de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE): Los estudios han consistentemente demostrado una reducción del riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte por causa cardiovascular.

Prevención de insuficiencia cardíaca: Disminuye la hospitalización por descompensación cardíaca, un problema frecuente en diabéticos con disfunción ventricular.

Protección renal: Ralentiza la progresión de la enfermedad renal crónica, complicación frecuente en diabetes mal controlada.

Mecanismos protectores:

• Mejora del perfil lipídico (reducción de triglicéridos, LDL)

• Disminución de la inflamación sistémica

• Optimización de la función endotelial vascular

• Efectos directos cardioprotectores en el miocardio

Recomendaciones clínicas internacionales

Un documento de consenso científico publicado en Nature Medicine y respaldado por la Asociación Europea para el Estudio de la Obesidad posiciona tanto los agonistas GLP-1 como los agonistas duales como terapias de primera línea para el tratamiento de la obesidad y la diabetes tipo 2, particularmente cuando existen complicaciones cardiovasculares o renales.

Perfil de seguridad y efectos adversos

Los efectos secundarios gastrointestinales son los más comúnmente reportados con ambas categorías de medicamentos, aunque generalmente son leves a moderados y tienden a mejorar durante las primeras 2-4 semanas de tratamiento.

Náuseas: Ocurren en aproximadamente el 25-50% de los pacientes, siendo más frecuentes en las primeras semanas durante la fase de titulación de dosis. Generalmente disminuyen significativamente con el tiempo.

Diarrea: Reportada en 8-15% de los pacientes, comúnmente durante las primeras semanas de tratamiento.

Vómitos: Menos frecuentes, ocurren en aproximadamente 10-15% de los casos, principalmente durante la fase inicial del tratamiento.

Estos síntomas generalmente responden bien a ajustes en la dieta (comidas pequeñas, frecuentes y bajas en grasas) y suelen resolverse sin necesidad de discontinuar el medicamento.

Otras consideraciones de seguridad

Hipoglucemia: El riesgo de hipoglucemia es bajo cuando estos medicamentos se utilizan como monoterapia, ya que su mecanismo es dependiente de glucosa (solo funcionan cuando la glucosa está elevada). Sin embargo, el riesgo aumenta significativamente si se combinan con insulina o sulfonilureas, por lo que los ajustes de dosis de estos medicamentos son necesarios.

Reacciones en el sitio de inyección: Edema, eritema e irritación local pueden ocurrir en el sitio de administración, generalmente resuelviéndose con rotación adecuada de sitios de inyección.

Eventos adversos graves: En los ensayos clínicos, la incidencia de eventos adversos serios fue comparable entre ambas opciones (aproximadamente 4-5%), sin diferencias significativas. No se reportaron muertes, cánceres pancreáticos, ni carcinomas medulares de tiroides atribuibles a estos medicamentos.

Tasas de discontinuación por efectos adversos

En el estudio SURMOUNT-5:

• Agonista dual: 6.1% de discontinuación por efectos adversos

• Agonista GLP-1: 8.0% de discontinuación por efectos adversos

Estas tasas sugieren que el agonista dual presenta un perfil de tolerabilidad comparable o ligeramente superior al agonista GLP-1. Es importante recordar que los pacientes con diabetes deben estar atentos a posibles complicaciones, como la insuficiencia renal aguda.

Comparación directa: tabla resumida

Consideraciones para la elección del tratamiento farmacológico

La selección entre estas opciones debe ser personalizada y basada en una evaluación cuidadosa de múltiples factores. No existe una "opción única" que sea superior para todos los pacientes.

Objetivo terapéutico principal:
Si tu objetivo fundamental es lograr una pérdida de peso significativa (>15% del peso inicial), el agonista dual demuestra ventajas tangibles en los ensayos clínicos. Esto es especialmente relevante en pacientes con obesidad severa o complicaciones metabólicas múltiples.

Si el objetivo principal es optimizar el control glucémico con una reducción de peso complementaria, ambas opciones son efectivas, aunque el agonista dual ofrece mejor control glucémico.

Antecedentes cardiovasculares:
Ambas opciones demuestran beneficios cardiovasculares. Los pacientes con antecedentes de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o insuficiencia cardíaca se benefician de la protección adicional que ofrecen estos medicamentos, independientemente de la opción seleccionada.

Tolerancia a efectos gastrointestinales:
Algunos pacientes toleren mejor los síntomas gastrointestinales que otros. La información sobre estas reacciones adversas debe discutirse proactivamente durante la consulta, ya que la estrategia de titulación lenta y el manejo dietético pueden minimizar los síntomas significativamente.

Factores económicos y acceso:
La disponibilidad y cobertura del seguro pueden influir en la decisión. Es recomendable verificar qué opciones están cubiertas por tu plan de salud o accesibles financieramente.

Función renal:
Aunque ambos medicamentos se metabolizan principalmente en el hígado y el músculo, los pacientes con enfermedad renal avanzada requieren evaluaciones especiales antes de iniciar tratamiento.

Rol del tratamiento farmacológico en el contexto integral

Es importante enfatizar que los medicamentos agonistas incretínicos, aunque potentes, son parte de un enfoque integral y no un reemplazo completo de otras medidas.

Modificación del estilo de vida: La nutrición balanceada, la actividad física regular (mínimo 150 minutos de actividad moderada por semana) y el manejo del estrés siguen siendo pilares fundamentales del tratamiento. Los beneficios de estos medicamentos se potencian cuando se combinan con cambios de estilo de vida sostenibles.

Monitoreo continuo: El seguimiento regular con tu equipo médico es crucial. Esto incluye evaluaciones periódicas de glucosa, presión arterial, perfil lipídico, función renal y hepática, y evaluación de complicaciones microvasculares.

Educación del paciente: Comprender el mecanismo de acción, la importancia de la adherencia, la técnica correcta de inyección y la gestión de efectos secundarios mejora significativamente los resultados.

Ajustes del tratamiento: Algunos pacientes pueden requerir combinaciones de medicamentos para lograr metas óptimas, particularmente si la enfermedad es de larga duración o hay complicaciones adicionales.

Recomendaciones en México

Según las guías de práctica clínica emitidas por el Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS) y otras instituciones nacionales, el tratamiento farmacológico de la diabetes tipo 2 debe adaptarse a la realidad local, considerando disponibilidad de medicamentos, costos y acceso al sistema de salud.

Aunque estas guías fueron actualizadas por última vez en 2018 (antes de la aprobación reciente del agonista dual), el enfoque es consistente: seleccionar medicamentos que ofrezcan el mejor balance entre eficacia, seguridad y accesibilidad para cada paciente.

Consulta con tu profesional de salud

Antes de iniciar cualquier tratamiento farmacológico, es fundamental:

1. Obtener una evaluación médica completa que incluya historia clínica, exploración física y pruebas de laboratorio.

2. Discutir todas las opciones disponibles con tu médico endocrinólogo, internista o médico de atención primaria, incluyendo ventajas, desventajas y perfil de seguridad de cada opción.

3. Confirmar la disponibilidad del medicamento en tu contexto específico y acceso a través de seguro o sistema de salud.

4. Establecer metas realistas y un plan de seguimiento para monitorear la respuesta al tratamiento.

Conclusión: ¿Cuál es la mejor opción para ti?

No existe una respuesta única que aplique a todos los pacientes. La elección entre agonistas GLP-1 y agonistas duales GIP/GLP-1 debe ser personalizada, basada en una evaluación integral de:

• Objetivos terapéuticos individuales (pérdida de peso, control glucémico, protección cardiovascular)

• Antecedentes médicos y comorbilidades

• Tolerancia a medicamentos y efectos secundarios

• Disponibilidad y acceso financiero

• Preferencia del paciente tras una discusión informada

Ambas categorías representan avances significativos en el tratamiento de la diabetes tipo 2 y la obesidad, ofreciendo alternativas más efectivas que el tratamiento convencional. La clave está en trabajar colaborativamente con tu equipo médico para seleccionar la opción que mejor se adapte a tu situación particular y lograr así los mejores resultados posibles para tu salud a largo plazo.

Recuerda: Este es contenido educativo. Consulta siempre con tu médico antes de iniciar, cambiar o discontinuar cualquier tratamiento farmacológico.

Referencias Bibliográficas

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